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iscabiochemicals于 2022 年 4 月 5 日發(fā)表
程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD-1) 通過調(diào)節(jié) T 細(xì)胞的活性、激活抗原特異性 T 細(xì)胞的凋亡和抑制調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的凋亡，在抑制免疫反應(yīng)和促進(jìn)自身耐受方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）是免疫反應(yīng)的跨膜蛋白共抑制因子，可與PD-1結(jié)合，減少PD-1陽性細(xì)胞的增殖，抑制其細(xì)胞因子分泌，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡. PD-L1 在惡性腫瘤中發(fā)揮重要作用，它可以減弱宿主對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。PD-1/PD-L1 軸負(fù)責(zé)癌癥免疫逃逸，靶向 PD-L1 與廣泛癌癥患者的顯著臨床反應(yīng)相關(guān)。
Isca Biochemicals 現(xiàn)在為 PD-1/PD-L1 研究提供三種重要的肽。
NP-12 是一種分支肽，通過分析 PD-1/PD-L1 相互作用界面處的 PD-1 鏈和環(huán)而設(shè)計(jì)。NP-12 與 PD-L1 結(jié)合，是 PD-L1 和 PD-L2 信號傳導(dǎo)的功能等效拮抗劑。在黑色素瘤、結(jié)腸癌和腎癌的臨床前模型中，NP-12 顯示出抑制原發(fā)性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的顯著功效。NP-12 作為單一藥劑或與其他免疫細(xì)胞死亡藥劑組合時(shí)顯示出抗腫瘤活性。
NP-12 是一種分支肽，通過分析程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD-1) 在 PD-1/程序性細(xì)胞死亡配體 1 (PD-L1) 相互作用的界面處的鏈和環(huán)而設(shè)計(jì)。NP-12 與 PD-L1 結(jié)合，是 PD-L1 和 PD-L2 信號傳導(dǎo)的功能等效拮抗劑。在黑色素瘤、結(jié)腸癌和腎癌的臨床前模型中，NP-12 在抑制原發(fā)性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移方面顯示出顯著療效。NP-12 在預(yù)先建立的腫瘤模型中顯示出抗腫瘤活性，無論是作為單一藥劑還是與其他免疫細(xì)胞死亡藥劑組合時(shí)。
| 結(jié)構(gòu) | H-Ser-Asn-Thr-Ser-Glu-Ser-Phe-Lys(H-Ser-Asn-Thr-Ser-Glu-Ser-Phe)-Phe-Arg-Val-Thr-Gln-Leu-Ala-Pro -Lys-Ala-Gln-Ile-Lys-Glu-Asn-His-NH2 |
| CAS 編號 | 1353563-85-5 |
| 分子量 | 3261.55 |
| 公式 | C142H226N40O48 |
| 順序 | SNTSESF-K(SNTSESF)-FRVTQLAPKAQIKE-NH2 |
| 修改 | C末端酰胺，支鏈中Lys-8和Phe-7之間的酰胺橋 |
| 溶解度 | 溶于水 |
| 外貌 | 凍干固體 |
| 貯存 | 干燥、冷凍和避光儲(chǔ)存 |
| 純度 | >95% 通過 hplc |
(D)-PPA 1 是一種程序性死亡蛋白 1/程序性死亡配體 1 (PD-1/PD-L1) 相互作用抑制劑。(D)-PPA 1 以 0.51 μM 的 Kd 與 PD-L1 結(jié)合，在流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)中可抑制 1 mg/mL 濃度的相互作用。(D)-PPA 1 是一種耐水解的 D 肽，可在體內(nèi)破壞 PD-1/PD-L1 相互作用，抑制腫瘤生長并延長小鼠模型的存活時(shí)間。
| 結(jié)構(gòu) | H-(D)-Asn-(D)-Tyr-(D)-Ser-(D)-Lys-(D)-Pro-(D)-Thr-(D)-Asp-(D)-Arg- (D)-Gln-(D)-Tyr-(D)-His-(D)-Phe-OH |
| CAS 編號 | 1620813-53-7 |
| 分子量 | 1555.67 |
| 公式 | C70H98N20O21 |
| 順序 | nyskptdrqyhf |
| 修改 | Asn-1 = D-Asn、Tyr-2 = D-Tyr、Ser-3 = D-Ser、Lys-4 = D-Lys、Pro-5 = D-Pro、Thr-6 = D-Thr、Asp- 7 = D-Asp、Arg-8 = D-Arg、Gln-9 = D-Gln、Tyr-10 = D-Tyr、His-11 = D-His、Phe-12 = D-Phe |
| 溶解度 | 溶于水 2 mg/ml |
| 外貌 | 凍干固體 |
| 貯存 | 干燥、冷凍和避光儲(chǔ)存 |
| 純度 | >95% 通過 hplc |
TPP-1 是一種通過細(xì)菌表面展示鑒定的肽，可特異性結(jié)合 PD-L1，并阻斷 PD-1/PD-L1 相互作用。TPP-1 與游離 PD-L1 以及在其細(xì)胞膜上表達(dá) PD-L1 的細(xì)胞結(jié)合，可以逆轉(zhuǎn) PD-L1 介導(dǎo)的 T 細(xì)胞活化抑制，并通過 T 細(xì)胞依賴性機(jī)制抑制人類腫瘤生長。在異種移植小鼠模型中，TPP-1 治療小鼠的腫瘤生長比對照組低 56% - 71%。
TPP-1 是一種通過細(xì)菌表面展示鑒定的肽，它與程序性細(xì)胞死亡配體 1 (PD-L1) 特異性結(jié)合，并阻斷程序性細(xì)胞死亡蛋白 1 (PD-1)/PD-L1 相互作用。TPP-1 與游離 PD-L1 以及在其細(xì)胞膜上表達(dá) PD-L1 的細(xì)胞結(jié)合，可以逆轉(zhuǎn) PD-L1 介導(dǎo)的 T 細(xì)胞活化抑制，并通過 T 細(xì)胞依賴性機(jī)制抑制人類腫瘤生長。在異種移植小鼠模型中，TPP-1 治療小鼠的腫瘤生長比對照組低 56% - 71%。
所有三種肽都可以從庫存中獲得，以毫克到克的數(shù)量提供。
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